辉瑞三大成功案例:立普妥、络活芳、傲坦

2022-02-14 11:58:56 来源:
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赞扬垄断药品密切关系孰优孰劣最简单的双重维度就是“和耐用普遍性”。2012年初,毒胶囊重大事件用到后,很多中小企业在紧接著的推销广告宣传里面,最弱调“必要叫作检验”或“必要叫作生产”的药品精确度管理机构实践。

当然,更是多的中小企业在推销广告宣传里面会重点阐述自己流行病学的优越普遍性:流行病学观察类的文章之前不在话下,偱证针灸才是王道。然而,宝洁公司却在2012年各种学术会议上广告宣传“精确度叫作形态”的表达方式,并且以三个心静脉疾病处方为实际下述,阐释药品化学键本身所有着的和必要总体的占有优势,从并不一定上凸显商品共通点,使得医生心服口服。

降飞龙药最畅销冠军:立普妥

其实质的药品“包罗”,原指独有葡萄的起着机理相同。比如他欣类药品,其起着机理都有正向吡啶甲基戊二酰乙酰A(HMG-CoA)水解酶而发挥作用提颇高飞龙的效用。在上市销售额的洛拔他欣(美降之)、辛拔他欣(舒降之)、普拔他欣(普拉固)、氟拔他欣(来适可)、卡斯拔他欣(立普妥)和瑞舒拔他欣(可定)里面,全部都因为有着共同的二氨基庚酸基团而被称之为他欣,这是药品命名的也就是说规范。

然而,为什么立普妥只能成为有数他欣里面销售额额冠军?宝洁公司从其化学键里面找到了依据。

1.立普妥慢速速度慢的可能叫作其形态里面多样的引入基

立普妥也就是说形态是由吡咯环状与三个时是离子隔开的,脂水溶性普遍性很最弱,因此,它进入肝凸胞的频率相来得其他的他欣太快,血药浓度达峰的时间段就最短,仅1-2每隔,而舒降之是4每隔,可定也要3-5每隔。

依据这个之外观上,立普妥就开展了流行病学上同样瞩目“慢速速度慢”的PCI营寨手术期处方的分析,断定了他欣“慢速获益”的占有优势。比如,ARMYDA分析里面,立普妥干预组使下肢组织梗死增颇高81%,主要不良肺脏重大事件增颇高88%。

2.立普妥最弱效且起着时间段总长的可能叫作其活普遍性降解催化反应

立普妥在血液降解时,三个时是离子上的其里面一个会作用于对氨基氟和临氨基氟,这两个降解催化反应效用更是厉害。

第一,它们既有上提颇高LDL-C的控制能力与也就是说颇为,都可以在静脉壁和肝脏内并不需要正向飞龙的合成,有利于分析断定,立普妥对HMG-CoA水解酶的气化正向活普遍性共约70%归功于其降解催化反应。

第二,它们还只能灭活凸胞膜上的氧自由基,发挥抑制氧化剂起着,这种效用是立普妥也就是说和其他他欣都仅限于的控制能力,比如,可定以原型起提颇高LDL-C起着的,但原型抑制氧化剂起着弱,而降解催化反应也就是说上无活普遍性。

第三,它们的半衰期短,达20-30每隔,这样就使得立普妥的效用总体不仅速度慢太快,而且起着时间段总长。一般的药品不一定是速度慢太快,起着时间段短,类似立普妥这种速度慢太快,起着时间段总长的药品,实属罕见。

3.立普妥耐用普遍性颇高叫作其氨基活普遍性降解催化反应

与立普妥同一年上市的西立拔他欣(亦同门楼)因为用到多个软骨挥发发生率退市了,美国FDA也对某些他欣的下肢耐用普遍性恰当指出有过警告。一般来说,脂水溶性普遍性最弱的他欣下肢耐用普遍性都存在问题,但立普妥却表现更佳的下肢耐用普遍性,为什么呢?

这举同上来说与立普妥的时是离子形态发生氨基化后,水水溶性普遍性大大增加。水脂兼水溶性的之外观上使得立普妥更是是单纯。统计44项立普妥的分析,共16500同上病患使用立普妥,肌痛发生率为4%,且无1同上肌炎或软骨挥发发生率用到。

抑制颇高体温药最畅销冠军:网状活盛

尽管颇高体温药品的近几年来了了退隐给到ARB类,但在里面国,CCB类仍然独领风,其里面的网状活盛又是毫无疑问的正向药品的“可人”,在与拜从新同和波依定的垄断里面,显然保持稳定上风。

2012年,宝洁公司更是是重启了里面国慢病管理机构精确度倡导项目(Great China),广告宣传颇高体温是殁里面、糖尿病的最重要危险心理因素,糖尿病病患的体温管理机构需要遵从“稳健正向,有效强化远期预后”。这是化疗实践的更是从新,宝洁当然要在这个从新化疗实践下更是加凸显网状活盛的占有优势,让其冠军地位牢不可破。到底?最佳的间接地是广告宣传其多样的化学键。

1.网状活盛的静脉维护起着叫作其多样的化学键

网状活盛是氟磺酸氨氯地平。在生理pH素质下,氟磺酸氨氯地平的二氢环状只见时是电荷,从而保证其不仅必要地与静脉消化道凸胞膜上钙通道肽相结合,更是使得这个二氢环状移到飞龙的一个中心郊之外。

这有什么意义呢?如此可以短时间内正向黏普遍性凸胞过渡到的最重要方式中,即低密度高密度脂蛋白的聚集!他欣可以提颇高低密度高密度脂蛋白的合成,而网状活盛是正向这些高密度脂蛋白的聚集,它们在抑制淋巴粥样硬质总体相得益彰。很最重要的是,其他正向药品没这种多样的化学键,所以也仅限于网状活盛这种静脉维护起着都从隔离了其他CCB的“类effect”。

2.网状活盛抑制淋巴粥样硬质的效用独立国家于其正向起着

颇高体温是心静脉疾病的危险心理因素之一,之前患有心静脉疾病如糖尿病的病患,其化疗需求不仅仅是提颇高体温,还要来得稳定突起,最终增大心静脉重大事件,这是化疗的根本目的。网状活盛只见时是电荷的多样化学键,通过一系列的分析,断定其抑制淋巴粥样硬质的效用包括如下的起着:

①增加脂质的抑制氧化剂控制能力;

②正向消化道凸胞增殖和迁移;

③正向凸胞特异性正向的内皮凸胞凋亡;

④可调静脉凸胞特异性隐含和凸胞之外基质过渡到。更是有意义的是,这些起着不是因为正向造成了的,而是独立国家于正向之之外的效用,这些效用只见给心静脉病患的利益是来得稳定突起,并且最终增大心静脉重大事件。

3.网状活盛成为唯一有着最颇为多糖尿病止痛的总长效CCB

时是因为网状活盛依据其化学键里面这种只见时是电荷的多样普遍性有着的化疗占有优势,2011年,SFDA更是从新了它的里面文附带,恰当认定其在正向之外,还只能应用领域于:

①慢普遍性来得稳定普遍性下肢组织梗塞的对症化疗,可并不需要应用领域或与其他抑制下肢组织梗塞药品联合应用领域;

②确诊或可疑的静脉痉挛普遍性下肢组织梗塞的化疗,并不需要应用领域或与其他抑制下肢组织梗塞药品联合应用领域;

③经静脉造影断定为糖尿病病患的化疗。这种唯一普遍性的化学键引导出有唯一的“最颇为多糖尿病止痛”,无疑为商品的流行病学推广确立而出有名的的占有优势。

ARB集团的第七个从革命军:傲坦

这些年,上市的ARB类正向药很多种了。根据品牌推销专家的观点,商品垄断的一集,厂家名列第四及最后的葡萄最终都很难适应环状境。而敖坦(JJ嗪)之前是里面国商品第七个嗪了,它该如何投身到垄断行列里面并最终赢得获胜呢?

举同上来说,宝洁公司2012年接手这个葡萄的推销代理权后,从其化学键里面的两条侧链独创,借助前些年奇怪的是的王晶电影《2046》,也以2046作为商品的之外观上,让人MLT-。

1.傲坦的两条侧链使AT1肽0激活

这个表达方式的第一步,是阐明AT1肽的激活有助于有两个间接地,一是肺脏局部造成了的静脉紧张素II(AngII)通过自黏液或边上黏液有助于起着于AT1肽并使之激活(俗称物理化学激活);二是肺脏肌凸胞的机械设备牵张也会并不需要激活AT1肽,激活下肢组织结实(俗称机械设备激活)。

第二步,恰当ACEI的起着有助于是第一条间接地的正向,也是所有ARB的起着有助于,即ARB共同的磺酸四芳基环状发挥作用这种正向物理化学激活的效用。

第三步,反驳只能正向第二条间接地的ARB,只有JJ嗪、氯嗪和的卡地嗪,因为这三个药品形态里面在磺酸四芳基环状上还有羧基侧链,这个羧基侧链正向AT1肽的机械设备激活。

2.傲坦的两条侧链有4个基因座紧密相结合AT1肽

理解这项内容的方式中是:也就是说了其他组分后,只剩来就是来得JJ嗪与与氯嗪和的卡地嗪形态上的异同了。很显着,JJ嗪在磺酸四芳基环状上除了羧基侧链之外,还有氨基侧链,这是其他6个ARB都没的。这种多样单链形态,可以跟AT1肽上的4个基因座相结合,造成了对AT1肽物理化学激活和机械设备激活的完全正向。也就是说,氯嗪和的卡地嗪在机械设备激活总体,只有2个基因座的相结合,而JJ嗪是4个基因座的相结合,其正向控制能力大大超越它们。

3.傲坦的两条侧链在流行病学效用总体比其他6个ARB都具占有优势

我们如此一来分门别类下范式:如果只来得正向物理化学激活的控制能力,这6个ARB都差不多;如果如此一来来得正向机械设备激活的控制能力,就只剩JJ嗪、氯嗪和的卡地嗪了。

在这三个组分的物理化学形态里面,因为只有JJ嗪的磺酸四芳基环状上有两条侧链,而这两条侧链可以和AT1肽的4个侧链牢固地相结合,所以相来得其他6个ARB药品,唯有傲坦只能最弱力地完全阻断机械设备激活的可能普遍性,从而最大层面正向了病患的下肢组织结实的的发展。

事实上,从目前公告的偱证分析里面,断定敖坦有此表效用:①显着最重要时刻静脉管壁结实;②有效最重要时刻淋巴粥样硬质突起;③迅速提颇高血浆炎症特异性素质;④最弱力提颇高颇高体温病患左室结实的发展。

点评:这些年,处方药推销的焦点也许都注重流行病学偱证药理学的结果,显然那是最最重要的垄断广告宣传点。然而,各不相同的流行病学分析方案、各不相同的重大事件终点同样其实要真时是来得出有独有葡萄的差异,不一定容易,所以化疗指南上只有包罗的推荐,做仅葡萄权衡的赞扬。宝洁公司2012年以“精确度叫作形态”为主题的推销广告宣传,让药品密切关系的来得从最也就是说的化学键独创,可谓“时是本清源”之举,回归到垄断的也就是说点。

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撰稿人: zhongguoxing

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