Nat Commun：I型糖尿病的免疫系统新靶点“诞生”！

导 亚语：近几年，随着深入研究的系统地，I改型冠心患与胃溃疡之间的关系逐渐被揭示出来，众所周知，T线粒体在胰腺β线粒体的毁坏中会起主要作用，但作出贡献异常T线粒体再生的水分子机制却仍然相符合。据悉，来自慕尼黑的大学实验室的深入研究部门发现了一种毁坏调节患态T线粒体（Tregs）分化和安全患态的机制，减缓触发该机制的水分子，可作出贡献功能患态Tregs随即显现出，从而造成胃溃疡减缓的进一步提高，这也就是说一个从新的水分子机理的“诞生”，有望延缓甚至预防1改型冠心患的发生！方面结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题离线刊出在《nature communications》时尚杂志上。在1改型冠心患患儿和健康者体内均能发现肝细胞β线粒体酪氨酸自身催化患态T淋巴线粒体,通常被包括调节患态T淋巴线粒体在内的免疫调节系统所控制，一旦针对肝细胞抗原的胃溃疡耐曾受最大限度被打破,这些自身催化患态T淋巴线粒体就会酪氨酸地毁坏肝细胞β线粒体。据猜测，在“以前驱副作用”之后或确诊之以前，调节患态T线粒体很难控制线粒体毒患态T线粒体针对自身抗原的攻击，CD4和CD8T线粒体可协调攻击并毁坏β线粒体，而且B线粒体还会显现出自身抗体来对抗β线粒体抗原，有些β线粒体重从新显现出（通过线粒体分裂或从新线粒体显现出）来变为被毁坏的线粒体。但随时间推移，被毁坏的线粒体值远远多于被替代的线粒体。当β线粒体需求值进一步提高约80%时，舰载机很难排泄更多的肝细胞素，造成血糖升高以及临床诊断为冠心患。来自英美两国的深入研究部门发现，T淋巴线粒体能够通过释放含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体作用于肝细胞β线粒体，作出贡献β线粒体衰老。这已被证实是Ⅰ改型冠心患显现出发展机制的一部分。在粘液，β线粒体内这些miRNA的失活保障它们免曾受T淋巴线粒粘液泌体游离的线粒体衰老，并在体内阻止NOD血清（一种众所周知的T1D模改型）中会的T1D发展。而在本次深入研究中会，深入研究部门观察到，miR142-3p在这一过程中会发挥了不可忽视的作用。在NOD血清发患过程中会，他们检测到miR142-3p的丰度明显增加，进而造成辅助患态T线粒体中会Tet2抗原的表示进一步提高。最终，调节患态T线粒体的Foxp3基因（转录因子Foxp3被显然是调节患态T线粒体最极其重要的依赖患态因子）发生了严重错误的表观遗传改变。这些极其重要免疫线粒体的需求值进一步提高了，Tregs失去安全患态，这一系列的级联催化最终造成了胃溃疡患，如I改型冠心患的发生。miR-142-3p在CD4 + T线粒体中会表示丰富，并在肝细胞胃溃疡中会上调如此看来，miR142-3p与调节患态T线粒体功能曾受损有在此之前，真凶找到了，那揪出却是真凶又能否反转这一过程呢？接下来，深入研究部门在粘液阻断了miR142-3p水分子的显现出，结果发现，Tregs的安全患态曾受益了极大程度上地改善，不仅如此，功能患态Tregs的需求值也较以前增多。相应地，在动物模改型中会，肝细胞素生成β线粒体的胃溃疡催化也相当程度降低。本次深入研究确实，miR142-3p的靶向减缓可以开辟从新的简而言之来降低神经系统对自身显现出肝细胞素线粒体的活患态。为了更进一步深入研究特定miRNAs的靶向减缓潜力，进一步提高miR142-3p类固醇在方面靶线粒体中会的丝氨酸和靶向积累是当务之急。另外，史蒂夫的深入研究小组还希望更进一步确定曾受miR142-3p依赖患态的基因，以便更确定地找到应对 I改型冠心患的病人对策。原始注解：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications