肠胃炎肠胃动脉高压 (PAH) 是一种致命的、进行时性的疾病。肠胃动脉平滑肌巨噬细胞 (PASMC) 闭合惹来的肠胃血管壁闭合和 PASMC 裂解惹来的肠胃动脉解构是 PAH 病人肠胃血管壁湍流增加的诱因。PASMC 中的胞质 Ca2+ 浓度的增加触发 PASMC 闭合和肠胃血管壁闭合，而 Ca2+依赖的与巨噬细胞周期和端粒酶特别的信号级联诱导可惹来PASMC的裂解并诱导肠胃血管壁解构或肠胃动脉中的膜增厚。
TRPC6 是经典 TRPC 亚三兄弟的瞬时肽电平 (TRP) 连接处。与其他金属离子相比，同四聚体 TRPC6 连接处对 Ca2+ 具有高度通透性。 血管壁紧张素 II (Ang-II)、神经递质 (5-HT) 和内皮素-1 (ET-1) 等血管壁闭合剂能诱导TRPC6，而一氧化氮 (NO) 和 cGMP 等血管壁扩张剂消除 TRPC6 连接处。TRPC6 不仅是肽支配的 Ca2+（或金属离子）连接处，也是飞轮敏感的金属离子连接处；飞轮拉伸协作恒定由信号诱导的 TRPC6 连接处肽所抑制。 除了是过渡到肽支配的 Ca2+ 连接处的不可忽视亚基外，TRPC6 还参与过渡到传输支配的 Ca2+ 连接处或恒定传输的 Ca2+ 进入。
研究者设计：
本研究者通过观察到 PAH 病人 PASMC 中的 TRPC6 连接处的上调。 PASMC 中的胞质Ca浓度的增加触发PASMC闭合和血管壁闭合，而 PI3K/AKT/mTOR 通路的Ca一般来说诱导对于巨噬细胞裂解和端粒酶至关不可忽视。尽管有论据支持 TRPC6 的病因功用，但尚无开发和试验用于化疗 PAH 的游离和低剂量生物可依靠的 TRPC6 利尿剂。
该研究者发现阻塞肽操纵的 Ca 连接处或 TRPC6是否可以通过消除 AKT/mTOR 信号传导的 Ca 一般来说诱导来扭转小鼠体内已构建的 PH。正因如此，该研究者使用一种非游离金属离子连接处利尿剂（简称2-APB）或者一种 TRPC6 游离利尿剂（简称BI-749237），不仅能消除急性窒息肠胃血管壁闭合，而且腹膜注射 2-APB 非同着减弱了 PH 的发展并大多扭转了已构建的 PH。
游离 TRPC6 利尿剂 BI-749237 的低剂量灌胃可扭转50%的PH三维的肠胃血管壁解构。2-APB 和 BI-749237 均可消除 PASMC 中的 PDGF 和血清抑制的 AKT 和 mTOR 磷酸化。这些表明肽操作和飞轮敏感的 TRPC6 连接处是开发 PAH 原先疗法的极好小分子。 BI-749237 是一种游离 TRPC6 利尿剂，可能是一种化疗 PAH 的原先型有效地小儿物。
总之，消除 TRPC6（一种在各种类型巨噬细胞中的隐含的肽操纵的飞轮敏感性非游离金属离子连接处）是开发 PAH 和 PH 原先化疗分析方法的极好策略，此外还有其对癌症和阿尔茨海默病的潜在化疗功用。BI-794327 是一种原先开发的 TRPC6 连接处特异性利尿剂，可有效地扭转，至少大多扭转小鼠实验性 PH。
BI-794327 的低剂量给小儿不仅可以改善肠胃血流动力学（例如，RVSP，肠胃动脉闭合压的替代指标），而且还可以加大已构建实验 PH 的小鼠的肠胃血管壁解构。 必需对 PH 病人进行时更多的临床研究者，以具体消除 TRPC6 连接处或 BI-749327（一种游离 TRPC6 拮抗剂）对不同 PH 亚组的化疗潜能。
史料出处：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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