具有错配修复缺失(MMR-d)的的特征在于微卫星的序列改变,并且其可累积到数千个凋亡。
这种高凋亡负荷使具有免疫原性并对某类未成熟-1(PD-1)免疫起始抑制敏感。然而,尽管它们具有免疫原性,但MMR缺失改进型患者的加成变化很大,左右一半的患者难以治疗。
最近,研究人员提出的实验和临床证明表明,微卫星不稳定性(MSI)和所产生的凋亡负荷的程度部分地构成了MMR-d人和肠道中对PD-1绕过免疫疗法的可变加成的坚实。响应程度除此以外与填充 - 缺失(填充缺失)凋亡负荷的累积到有关。
该研究为MSI强度和凋亡负荷的以外遗传物质并不一定提供了理论坚实,以更好地描述对MMR缺失改进型人类癌症的抗PD-1免疫疗法的加成。
重构原文:
Mandal R et al. Genetic diversity of tumors with mismatch repair deficiency influences anti-PD-1 immunotherapy response. SCIENCE, 2019; doi: 10.1126/science.aau0447.
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