Ann Neurol-与此有关vs晚发的重症肌无力，在基因组学上有何差异？

重病症癫痫是一种自身免疫缺陷性疾病，诊断上观感为肌肉组织无力和易疲劳。大约80%的重病症癫痫病症状都有针对突触后肌肉组织内板的乙酰胆碱蛋白（AChR）的自身抗体。有趣的是，这些有AChR抗体的病症状在患病时有一个双峰方式也，更早期颠峰在30岁约莫，晚期颠峰在70岁约莫。

结肠癌性（EO）和晚荨麻疹（LO）的重病症癫痫具有明显的流行病学和病理学基本特征。大多数EO病症状有以生发里心为基本特征的**内膜，而这些基本特征在LO病症状里不常见。此外，**瘤之外的重病症癫痫是另一个独特的群体，这些病症状几乎都有可检测到的AChR抗体和全身性性疾病。这些观察结果背后的功能仍未解决，但不同的免疫学途径已被明确提出来解释EO和LO形式的重病症癫痫间的不同。

早先的全等位线粒体联系研究者（GWAS）挖掘出了一些重病症癫痫的基因突变风险启动子，提供了对潜在性疾病功能的一瞥。这些研究者表明，不同的基因突变风险因素可能不会有助于EO和LO重病症癫痫的患病功能。值得注意的是，主要组织相容性复合体（MHC）启动子内的不同等位基因型不会导致EO和LO性疾病。此外，通过GWAS也挖掘出了MHC除此以外的几个风险启动子；例如，TNIP1等位基因不远处的基因突变风险突变与EO性疾病有关，而TNFRSF11A等位基因不远处的突变则与LO性疾病有关。尽管取得了全面性成功，但重病症癫痫病症的GWAS相对来说力量过剩，而且大多数风险变体都属于非编码区。因此，重病症癫痫的大部分基因突变易感性仍有待阐明。

值得注意的是，通过GWAS未确定的每个基因突变风险启动子都相关联许多与性疾病之外的合理等位基因，必须全面的社会活动来未确定对因果有毒气体有贡献的等位基因。新显现的证据表明，因果等位基因型很可能不会通过等位基因表示的变化而产生机能畸变，而且往往是以细胞子类的方式。此外，这些因果变体可能不会通过丝氨酸循环调节周围等位基因的表示。

早先牛津大学的 Lahiru Handunnetthi等人，研发了Priority Index，这是一种等位线粒体学法则，将细胞子类特异的机能等位线粒体信息，如等位基因表示和丝氨酸组织，与GWAS的挖掘出结合体，以未确定性疾病之外等位基因。在这项研究者里，他们在以前的社会活动基础上，将Priority Index应用于重病症癫痫的GWAS结果，以未确定性疾病之外等位基因，并就其探索EO和LO重病症癫痫间的不同。他们使用一种新的等位线粒体法则，将重病症癫痫病症的等位线粒体国际上联系研究者（GWAS）结果与细胞子类的特定信息（如等位基因表示方式也和启动子-增强子耦合）结合体，以未确定性疾病之外的等位基因。随后，进行了额外的等位线粒体调查，最主要对313名健康人的表示一原理，以提供功能上的见解。

根据GWAS之外的风险突变，他们挖掘出了与结肠癌性癫痫病症之外之外的等位基因，最主要TNIP1、ORMDL3、GSDMB和TRAF3。

还挖掘出，toll；也蛋白4路径的指示器非常少在结肠癌性疾病等位基因里富集（富集以此类推（fold enrichment）=3.85，p=6.4 x 10-3）。相比，T细胞指示器CD28和CTLA4只与晚期患病的性疾病有关。

在CTLA4等位基因不远处挖掘出了两个因果等位基因型（rs231770和rs231735；后验标准差= 0.98和0.91）。随后，我们显然这些因果突变导致CTLA4的低表示（rs231735和rs231770分别为rho=-0.66，p=1.28 x 10-38和rho=-0.52，p=7.01 x 10-22）。

这个研究者的现实意味在于：此研究者里挖掘出的性疾病之外等位基因是许多学科的独特能源，最主要诊断精神科、研究者团队和制药业。与结肠癌和晚发重病症癫痫之外的不同的免疫学途径对制剂再透过的机不会和未来制剂研发的研究者具有举足轻重意味。出处出处；Handunnetthi L, Knezevic B, Kasela S, Burnham KL, Milani L, Irani SR, Fang H, Knight JC. Genomic insights into myasthenia gris identify distinct immunological mechanisms in early and late onset disease. Ann Neurol. 2021 Jul 19. doi: 10.1002/ana.26169. Epub ahead of print. PMID: 34279044.