大规模的帕金森氏症基因组研究工作已经将字符抑癌基因和特异官能因子p53的TP53定义为生命帕金森氏症里最常用的特异官能基因,并且,p53特异官能至今仍无法被抗病毒病患。
抗病毒p53特异官能体制药的主要挑战仅限于系统官能的失活机制和不足尤其受限制的别构肽链。
最近,卢敏等一个团队密切合作在Cancer Cell发文,核对出了苯酚(ATO),一种病患急官能原发官能脾脏细胞内白血病的萌芽类固醇,可以作为甘氨酸化学反应官能有机化合物,拯救结构官能p53特异官能。
砷为基础的p53特异官能体的晶体结构探究了一个隐秘的毫无疑问肽链,牵涉到DNA为基础町内的三个砷密切密切合作甘氨酸,远端是铅为基础肽链。
砷的为基础可以稳定p53在DNA为基础处的环-片-螺旋结构,以及整体的β-三明治折叠顺式,进而赋予p53特异官能体热稳定官能和特异官能活官能。
在细胞内和小鼠异种GameCube模型里,ATO重新介导特异官能体p53以抑制。对25种最常用的p53特异官能的研究工作为患儿分层的临床探索提供了参考。
因此,该研究工作结果为重新利用ATO来抗病毒p53特异官能,进行尤其受限制而又个官能化的帕金森氏症病患提供了机制基础。
原始出处:
Shuo Chen et al. Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site. Cancer Cell (2020).
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