Nat Med :关键鼻蛋白质被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2021-12-06 02:15:10 来源:
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迄今为止,从新冠病原体已传播方式到184个以上的国家政府,并夺走了18万多人的生命。全世界各地的研究者都在设法确切地认识病原体的载体,以借助防范传播方式和整合接种。众所周知,SARS-CoV-2适用与引起2003年SARS流行的相关冠螺旋状病原体类似的有助于病毒感染本能线粒体,但嘴唇之中涉及的确切线粒体种类以前没有人被查明。

昨天,英美惠格研究者所、比利时格罗宁根国立大学医学之中心、西班牙拉斯佩齐亚国立大学和西班牙国家政府科学研究者院(CNRS)和西班牙尼斯国立大学的研究者其他部门在《自然医学》上刊出了一项研究者,可以借助解释从新冠病原体非常高传播方式速率的可能。鼻之中的两种特定线粒体种类已被确认为从新冠病原体的显然初始病毒感染点。研究者见到嘴唇之中的世青螺旋状和刚毛线粒体含有非常高水平的转到线粒体因子,从新冠病原体可借助于这些转到线粒体因子转到本能线粒体。

为了见到哪些线粒体显然作准备COVID-19传播方式,研究者其他部门分析了来自20多个未病毒感染人群的单个线粒体RNA测序的多个本能线粒体图谱(HCA)数据资料集。这些线粒体有数来自肠胃、气管、鼻子、肾脏、肾脏、肾脏和肝脏的线粒体。研究者其他部门寻找哪些单个线粒体表示了两个不可或缺转到线粒体因子,而这两个不可或缺转到线粒体因子被COVID-19病原体用来病毒感染本能线粒体。

惠格研究者所论文的第一作者Waradon Sungnak教授说,他们见到可以抑制SARS-CoV-2转到的线粒体因子线粒体因子ACE2和TMPRSS2线粒体因子酶在相异肾脏的线粒体之中表示。然后他们见到在鼻心包之中所有线粒体之中,显现出粘液的世青螺旋状线粒体和刚毛线粒体之中这两种COVID-19病原体线粒体因子的含量比最非常高,最有显然是该病原体的最初病毒感染种系统。

Sungnak和他的同事用HCA分析了各种的组织之中的ACE2和TMPRSS2表示,不仅有数呼吸的组织——在此之后适用免疫系统的组织化学透过的分析已经检测到了气管和支气管上皮线粒体之中的ACE2和TMPRSS——-以及来自鼻子、十二指肠和身体等。

SARS-CoV-2转到线粒体因子ACE2(第一列)、转到相关线粒体因子酶tmprs2(第二列)的RNA表示及其在相异的组织之中的共表示(第三列)。

研究者其他部门见到,在所分析的数据资料集之中,ACE2基因组的表示并不一定较低,而TMPRSS2的表示非常为普遍。这表明ACE2表示显然是初始病毒感染之中病原体转到的限制考量。但是,ACE2在呼吸的组织的多种上皮线粒体种类之中表示,在世青螺旋状线粒体和鼻睫螺旋状线粒体之中其表示比如说非常高。研究者其他部门适用其他两项scRNA-seq研究者的数据资料声称了这一见到。

并不一定在呼吸系统之中与ACE2联合表示的其他基因组,有数与甘油细胞内有关的基因组(显然是由于它们在世青螺旋状线粒体粘线粒体因子合成之中的效用),以及与先天和抗病原体免疫系统功能有关的基因组。

ACE2和TMPRSS2基因组也在呼吸系统外表示,有数角膜线粒体和循环系统的表示,研究者其他部门指出,这与一些表明粪便剥落病原体的临床分析报告一致。

这些病原体转到线粒体因子的基因组,在呼吸系统之中的表示右方,显然会制约病原体的传播方式能力。研究者其他部门还比较了病原体线粒体因子基因组的的组织表示方式而与其他冠螺旋状病原体和流感病原体适用的线粒体因子基因组。非常整体传染性病原体(如流感病原体)适用的线粒体因子在上呼吸道之中表示非常多,而传染性很小的病原体(如MERSCoV)的线粒体因子在下呼吸道之中表示。这向研究者其他部门表明,病原体线粒体因子的空间分布区显然会制约病原体的传播方式能力。

Cell上另一个未及刻本研究者 还适用了本能、非本能灵长类和小鼠的单线粒体RNA测序数据资料集来检查表示ACE2和TMPRSS2基因组的线粒体的右方。由波士顿儿童医院的Jose Ordovas-Montanes教授领袖的研究者其他部门见到,这两种基因组仅在II型肠胃线粒体和结肠吸收性肠上皮线粒体以及鼻世青螺旋状腺体线粒体之中表示。

比利时格罗宁根国立大学医学之中心的Martijn Nawijn教授代表HCA肠胃生物学互联表示,这项研究者首次见到嘴唇之中的这些特殊线粒体与COVID-19相关。尽管有很多制约病原体传播方式的考量,他们的见到与迄今为止所见病原体的迅速病毒感染率相一致,这些线粒体在气管内表面的右方使其并能病毒感染病原体,并显然有助于传播方式给其他人。

这是《肠胃生物学互联》的第一篇读物,是一项准备透过的亚太地区临时工的一部分,旨在借助于本能线粒体图谱数据资料来认识病毒感染和疾病。该信息可用于非常好地认识冠螺旋状病原体的载体。它全面性表明,鼻子和其他一些肾脏之中的线粒体也含有病原体转到线粒体因子。这项研究者还未及测了不可或缺转到线粒体因子如何被其他免疫系统反应基因组可调,并揭示了整合缩减传播方式种系统的用药方法的潜在目标。当今世界HCA肠胃生物学互联将之前分析数据资料,以便全面性认识显然作准备COVID-19的线粒体和索科利夫卡,并将其与患者特征相关联。

通过精确认位每种线粒体种类的确切特征,HCA准备以全从新的方式借助研究者用药、出现异常和用药有数COVID-19在内的疾病。全世界正以前所未有的速度加深对COVID-19的认识,这项从新研究者归功于这一点:跨界合作和公开包涵研究者对迅速整合有效的用药、用药和接种至关重要,能必要没有人任何国家政府落伍。

参考文献:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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