Mol Ther:慢病原体转导的CART-meso在晚期实体癌中的I期研究

2021-11-29 02:12:19 来源:
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本项I期科学研究调查了迟病毒转导的嵌合抗原受体(CAR)剪裁的内皮T巨噬细胞跳转抗间皮素(CART-meso)在恶持续性胸膜间皮瘤、胃癌和肾上腺导管腺癌病变里面的安全持续性和活持续性。

15名抗生素难治持续性前列腺癌病变(每个化学疗法n = 5名)遵从了举例来说CART-meso巨噬细胞静脉注射放射治疗。通过迟病毒转导,用由抗动物模型间皮素单链MA片段组合而成的紧密结合体对CART-meso巨噬细胞进行了工程改造,该片段衍生自与4-1BB和CD3zeta的巨噬细胞内信号亦然混合的动物模型类似物SS1。病变遵从1-3×107或1-3×108个CART-meso巨噬细胞/m2,加或不加1.5g/m2化学疗法。

最近,迟病毒转导的CART-meso巨噬细胞低剂量良好;1-3×107/m2的CART-meso在不用作化学疗法的只能引发了一次剂量限制持续性毒持续性(4级,败血症)。最佳的大体上反应是疾病保持稳定(11/15名病变)。CART-meso巨噬细胞在肝脏里面为了将,并在第6-14天远超峰值水平,但停留时间短暂。化学疗法预处理增强了CART-meso的为了将,但从未改善28天后的持续持续性。在7/10的活检里面检验到CART-meso DNA。在8/14名病变的肝脏里面检验到人抗嵌合抗体(HACA)。

综上所述,该科学研究结果表明,CART-meso巨噬细胞在所有病变的肝脏里面都有良好的低剂量和为了将持续性,但显示出新实际的临床活持续性。目前评估全人抗色氨酸CAR的科学研究打算进行里面。

原始出新处:

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.

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